Interferon Nedir? - IRCDefteri

CeReN · 08.Ağustos.2022

Interferonlar, genis sitokin ailesine aittir. Interferon, hucredeki anahtar bir molekulu zehirlemek icin tasarlanmis bir toksin degildir. Bunun yerine, insan hucreleri tarafindan okunan bir mesajdir. Interferon, hucreden hucreye talimatlar veren, proteinler olan, buyuyen bir sitokin sinifindan biridir. Normalde interferon ve benzeri interlokinler, hucreler arasinda buyume ve savunma hakkinda surekli bir konusmaya aracilik eder. Interferonlar, konak hucrelerde viral replikasyona “mudahale etme” yeteneklerinden sonra adlandirilir. Interferon, 50 yildan uzun bir sure once Isaacs ve Lindenmann tarafindan viral enterferans fenomeni, aktif veya inaktive edilmis bir virusun alakasiz buyumesine mudahale etme yetenegi uzerine yaptiklari calismalar sirasinda tanimlandi. Bugun, 10’dan fazla memeli IFN turu ve cok sayida alt turu kesfedilmistir, bunlarin her biri ayri ozelliklere sahiptir, ancak tumu antiviral aktiviteye sahiptir.

Interferon TurleriInterferon Nedir?
Interferonlar su anda uc gruba ayrilmaktadir: tip I, tip II ve tip III IFN’ler. Tip I IFN’ler, tum IFNa’lari , IFNp, IFNs, IFNK , IFN; ve IFNv’yi icerir. Insanlarda 12 farkli IFN; ve tek bir IFN; bulunur. Tip I IFN genleri insan kromozomu 9 uzerinde kumelenmistir. Her alt tip kendi geni tarafindan kodlanir ve kendi promotoru tarafindan duzenlenir ve hicbiri intron icermez. Farkli IFNa’lar ve IFNp, spesifik antiviral aktivitelerinde ve antiviral ila antiproliferatif aktivite oranlarinda onemli olcude farklilik gosterir. Ancak bu farkliliklarin molekuler temeli henuz bilinmemektedir. Tum tip I IFN’ler, iki ana alt birimden olusan ayni interferon alfa/beta reseptorune (IFNAR) baglanir: IFNAR1 ve IFNAR2c (L alt birimi).

Yalnizca bir sinif II IFN vardir, IFNy . Interferon gama, antijenler veya mitojenler ile uyarildiginda T lenfositleri tarafindan uretilir. IFNy, farkli bir reseptore, IFNGR1 (onceden a zinciri) ve IFNGR2 (onceden zinciri veya aksesuar faktoru) olmak uzere iki alt birimden olusan interferon gama reseptorune (IFNGR) baglanir.

Daha yakin zamanda aciklanan tip III IFN’ler IFN2, IFN3 ve IFN1 ayrica sirasiyla IL28A, IL28B ve IL29 olarak bilinir . Tip I IFN’lerle ayni sekilde, viral enfeksiyonlar tarafindan da induklenirler. IL-10 reseptoru ile paylasilan IL-10R2 zincirinden ve benzersiz bir IFNλ zincirinden olusan IFN reseptoru araciligiyla sinyal verirler.

One Cikan Interferonlar

IFNA10 (insan)
Interferon alfa-10 (IFNA10), interferon ailesinin bir uyesidir. Interferonlar, dusuk molekuler kutleli duzenleyici glikoproteinler grubuna aittir. Bunlar, farkli induktorler tarafindan verilen yanitin bir sonucu olarak virus degil, enfekte hucre genomunun urunleridir. Interferon iki enzimin uretimini uyarir: bir protein kinaz ve bir oligoadenilat sentetaz. Patojenleri veya tumorleri yok eden bagisIklik sisteminin koruyucu savunmasini tetiklemek icin hucreler arasindaki iletisime izin verirler. IFN’lerin baska islevleri vardir: dogal oldurucu hucreler ve makrofajlar gibi bagisIklik hucrelerini aktive ederler; T lenfositlere antijen sunumunu yukari dogru duzenleyerek enfeksiyon veya tumor hucrelerinin taninmasini arttirirlar ve enfekte olmamis konakci hucrelerin virus tarafindan yeni enfeksiyona direnme yetenegini arttirirlar. Agriyan kaslar ve ates gibi belirli konakci semptomlari, enfeksiyon sirasinda IFN’lerin uretimi ile ilgilidir. Insan IFN’leri amino asit dizisine gore uc gruba ayrilir: Alfa, Beta ve Gama interferonlari.

IFNa 4 Fc (insan)
Interferon, alfa 4 (IFNA4), alfa/beta interferon ailesine aittir. IFNA4’un iki varyanti (IFNA4a ve IFNA4b) bilinmektedir, bunlar 220 ve 410 nukleotid pozisyonlarinda kodlama bolgelerindeki degisIkliklerle birbirinden farklidir ve secici kisitlama enzimi analizi ile ayirt edilebilir. Interferonlar makrofajlar tarafindan uretilir, IFN-alfa antiviral aktiviteye sahiptir. Interferon iki enzimin uretimini uyarir: bir protein kinaz ve bir oligoadenilat sentetaz. Rekombinant DNA teknolojisi ile uretilen ilk sitokin olan IFN-alfa, buyume ve farklilasmanin onemli bir duzenleyicisi olarak ortaya cikmis, hucresel iletisim ve sinyal iletim yollarini ve ayrica immunolojik kontrolu etkilemistir. Baslangicta bir antiviral madde olarak kesfedilen, IFN-alfa’nin malign, viral, immunolojik, anjiyojenik, inflamatuar ve fibrotik hastaliklar birbiriyle iliskili bir dizi patofizyolojiyi dusundurur. IFN-alfa, farklilasma yetenegine sahip bazi malignitelerde klinik tumorijenik fenotipi baskilayan prototipik bir tumor baskilayici protein olarak ortaya cikti.

IFNA alfa (insan)Interferon Nedir?
Interferon, alfa 4 (IFNA4), alfa/beta interferon ailesine aittir. IFNA4’un iki varyanti (IFNA4a ve IFNA4b) bilinmektedir, bunlar 220 ve 410 nukleotid pozisyonlarinda kodlama bolgelerindeki degisIkliklerle birbirinden farklidir ve secici kisitlama enzimi analizi ile ayirt edilebilir. Interferonlar makrofajlar tarafindan uretilir, IFN-alfa antiviral aktiviteye sahiptir. Interferon iki enzimin uretimini uyarir: bir protein kinaz ve bir oligoadenilat sentetaz. Rekombinant DNA teknolojisi ile uretilen ilk sitokin olan IFN-alfa, buyume ve farklilasmanin onemli bir duzenleyicisi olarak ortaya cikmis, hucresel iletisim ve sinyal iletim yollarini ve ayrica immunolojik kontrolu etkilemistir. Baslangicta bir antiviral madde olarak kesfedilen, IFN-alfa’nin malign, viral, immunolojik, anjiyojenik, inflamatuar ve fibrotik hastaliklar birbiriyle iliskili bir dizi patofizyolojiyi dusundurur. IFN-alfa, farklilasma yetenegine sahip bazi malignitelerde klinik tumorijenik fenotipi baskilayan prototipik bir tumor baskilayici protein olarak ortaya cikti.

IFNA alfa 5 (insan)
Interferon, alfa 5 (IFNA5), alfa/beta interferon ailesine aittir. IFNA5 normal karacigerde saptanan tek IFNA alt tipidir, kronik hepatit C’li hastalarin karaciger dokusunda ise alt tiplerin bir karisimi gozlenir. Interferonlar makrofajlar tarafindan uretilir, IFN-alfa antiviral aktivitelere sahiptir. Interferon iki enzimin uretimini uyarir: bir protein kinaz ve bir oligoadenilat sentetaz. Rekombinant DNA teknolojisi ile uretilen ilk sitokin olan IFN-alfa, buyume ve farklilasmanin onemli bir duzenleyicisi olarak ortaya cikmis, hucresel iletisim ve sinyal iletim yollarini ve ayrica immunolojik kontrolu etkilemistir. Baslangicta bir antiviral madde olarak kesfedilen, IFN-alfa’nin malign, viral, immunolojik, anjiyojenik, inflamatuar, ve fibrotik hastaliklar birbiriyle iliskili bir dizi patofizyolojiyi akla getirir. IFN-alfa, farklilasma yetenegine sahip bazi malignitelerde klinik tumorijenik fenotipi baskilayan prototipik bir tumor baskilayici protein olarak ortaya cikti.

IFN-alfa 7 (insan)
Interferon alfa-7(IFNA7), interferon ailesinin bir uyesidir. Interferonlar, dusuk molekuler kutleli duzenleyici glikoproteinler grubuna aittir. Bunlar, farkli induktorler tarafindan verilen yanitin bir sonucu olarak virus degil, enfekte hucre genomunun urunleridir. Interferon iki enzimin uretimini uyarir: bir protein kinaz ve bir oligoadenilat sentetaz. Patojenleri veya tumorleri yok eden bagisIklik sisteminin koruyucu savunmasini tetiklemek icin hucreler arasindaki iletisime izin verirler. IFN’lerin baska islevleri vardir: dogal oldurucu hucreler ve makrofajlar gibi bagisIklik hucrelerini aktive ederler; T lenfositlere antijen sunumunu yukari dogru duzenleyerek enfeksiyon veya tumor hucrelerinin taninmasini arttirirlar ve enfekte olmamis konakci hucrelerin virus tarafindan yeni enfeksiyona direnme yetenegini arttirirlar. Agriyan kaslar ve ates gibi belirli konakci semptomlari, enfeksiyon sirasinda IFN’lerin uretimi ile ilgilidir. Insan IFN’si amino asit dizisine gore uc gruba ayrilir: Alfa, Beta ve Gama interferonlari.

IFN betasi (insan)
Interferonlar (IFN’ler), sitokin super ailesine ait dogal glikoproteinlerdir ve virusler, parazitler ve tumor hucreleri gibi yabanci ajanlarin meydan okumalarina yanit olarak cogu omurgalinin bagisIklik sisteminin hucreleri tarafindan uretilir. Interferon-beta (IFN beta), konak savunmasi ve homeostazin hucre disi bir protein aracisidir. IFN beta, yerlesIk dogrudan antiviral, antiproliferatif ve immunomodulator ozelliklere sahiptir. Rekombinant IFN beta, relapsing-remitting multipl skleroz tedavisi icin onaylanmistir. Rekombinant IFN beta proteini, bagisIklik sistemi aglari icindeki karmasIk ve hassas dengeleri degistirerek otoimmun noromuskuler bozukluklari tedavi etme veya neden olma teorik potansiyeline sahiptir. Multipl skleroz (MS) icin en yaygin olarak recete edilen hastalik degistirici tedavidir. Buyuk olcekli klinik deneyler, IFN beta’nin relapslari azaltmada ve relapsing-remitting MS’de hastalik progresyonunu yavaslatmadaki klinik etkinligini ortaya koymustur. IFN beta tedavisinin Japonca’da optik omurilik MS (OSMS) ve geleneksel MS icin karsilastirmali olarak faydali oldugu gosterilmistir. IFN beta, ikincil ilerleyici MS’de nuksleri azaltmada etkilidir ve sakatligin ilerlemesini yavaslatmada orta duzeyde bir etkiye sahip olabilir. Yaygin antiviral aktiviteye ek olarak, IFN beta, apoptozu destekleyen ve dolayisiyla belirli kanserlere karsi terapotik bir etkiye sahip olan p53 gen urununun artan uretimini de indukler. IFN-beta’nin kemik metabolizmasindaki rolu, osteolitik hastaliklarin terapotik rejimlerine potansiyel bir ek olarak sistematik degerlendirmesini garanti edebilir.

IFN gamasi (insan)
IFNG olarak da bilinen IFN gama, tip II interferon ailesine ait salgilanan bir proteindir. IFN gama, dogustan gelen bagisIklik tepkisinin bir parcasi olarak agirlikli olarak dogal oldurucu ve dogal oldurucu T hucreleri tarafindan ve antijene ozgu bagisIklik gelistiginde CD4 ve CD8 sitotoksIk T lenfosit efektor T hucreleri tarafindan uretilir. IFN gama, antiviral, immun duzenleyici ve anti-tumor ozelliklere sahiptir. IFNG, antiviral aktiviteye sahip olmasinin yani sira onemli immun duzenleyici fonksiyonlara sahiptir, guclu bir makrofaj aktivatorudur ve donusturulmus hucreler uzerinde antiproliferatif etkilere sahiptir ve tip I interferonlarin antiviral ve antitumor etkilerini guclendirebilir. IFNG monomeri, alti a-helisli bir cekirdekten ve C-terminal bolgesinde uzatilmis katlanmamis bir diziden olusur. IFN gama, viral ve hucre ici bakteriyel enfeksiyonlara karsi dogustan gelen ve adaptif bagisIklik ve tumor kontrolu icin kritik oneme sahiptir. Aberran IFN gama ekspresyonu, bazi otoinflamatuar ve otoimmun hastaliklarla iliskilidir. IFN gama’nin bagisIklik sistemindeki onemi, kismen viral replikasyonu dogrudan inhibe etme yeteneginden ve en onemlisi immunostimulator ve immunomodulator etkilerinden kaynaklanmaktadir. IFNG ayrica NK hucre aktivitesini de destekler.

IFN omegasi (insan)
IFN’ler, antiviral, antiproliferatif ve immunomodulator etkilere sahip genis bir protein ailesidir ve reseptor baglanmasi ve nukleotid dizisindeki farkliliklara dayali olarak tip I ve tip II olmak uzere iki ana sinifa ayrilir. Tip I IFN’ler IFN a’dan olusur ve tip I IFN reseptorune baglanirken, IFN-y tek tip II IFN’dir ve tip II IFN reseptorune ozeldir. Insan IFN, 1985 yilinda uc bagimsiz grup tarafindan tanimlanmistir ve yapisal olarak IFN-a ile iliskilidir. Hem insan IFN-y hem de IFN-a, viral olarak induklenen lokositler tarafindan uretilir ve insan hucre hatlari uzerinde benzer antiviral aktivitelere sahiptir ve lokosit IFN’nin toplam antiviral aktivitesinin oldukca buyuk bir oranina (en az %1) IFN-l katkida bulunur. Ayrica, IFN-y’nin in vivo olarak insan tumorlerinin buyumesini engelleyebildigi bildirildi.

Molekuller Tarafindan Interferonlar
Interferon Nedir?Alfa 2/IFNA

9p21.3 uzerinde yer alan IFNA2, bir Protein Kodlayan gendir. Gen, 188 amino asitten olusan 21550Da’lik bir protein uretir. Bu gen, kromozom 9 uzerindeki alfa interferon gen kumesinin bir uyesidir. Kodlanan protein, viral enfeksiyona yanit olarak uretilen bir sitokindir. IFNa-2’nin uc ana alt tipi, a-2a, a-2b ve a-2c olarak adlandirilir. Hepatit C ve Peyronie Hastaligi gibi hastaliklar IFNA2 ile iliskilidir. IFNA2’nin ilgili yollari, all-trans-retinoik Asit Aracili Apoptoz ve Tuberkulozu icerir.

IFNG gama

12q15’te bulunan IFNG, bir Protein Kodlayan gendir. Gen, 166 amino asitten olusan 19348 Da’lik bir protein uretir. IFNG, viral ve hucre ici bakteriyel enfeksiyonlara ve tumor kontrolune karsi dogustan gelen ve adaptif bagisIklik icin kritik bir sitokindir. IFNG’nin bagisIklik sistemindeki onemi kismen viral replikasyonu dogrudan inhibe etme yeteneginden kaynaklanmaktadir, ancak en onemlisi, immun sistemi uyarici ve immunomodulator etkilerinden kaynaklanmaktadir. Hepatit C Virusu ve Tuberoz Skleroz 2 gibi hastaliklar IFNG ile iliskilidir.

IFNW1-omega

9p21.3’te bulunan IFNW1 (Interferon Omega 1), sempanze, Rhesus maymunu ve inekte korunur. Gen, 195 amino asitten olusan 22319 Da protein uretir. Bu gen tarafindan kodlanan protein interferondur ve antiviral aktiviteye sahiptir. Sendromik X’e Bagli Zihinsel Engellilik Cabezas Tipi ve Melanom, Kutanoz Malign 1 gibi hastaliklar IFNW1 ile iliskilidir. IFNW1’in ilgili yollari, all-trans-retinoik Asit Aracili Apoptoz ve Interferon Yolunu icerir.

alpha 10/IFNA10

9p21.3 uzerinde bulunan IFNA10 (Interferon Alpha 10, IFN-alphaC olarak da bilinir), bir Protein Kodlayan gendir. Gen, 189 amino asitten olusan 21835 Da protein uretir. Bu gen, tip I interferon protein ailesine ait bir proteini kodlar ve kromozom 9 uzerindeki bir alfa interferon genleri kumesinde bulunur. IFNA10’un ilgili yollari, all-trans-retinoik Asit Aracili Apoptoz ve Tuberkulozu icerir.

IFNA4

9p21.3’te bulunan IFNA4 (Interferon Alpha 4, INFA4 olarak da bilinir; IFN-alpha4a), bir Protein Kodlayan gendir. Gen, 189 amino asitten olusan 21808 Da protein uretir. IFNA4, alfa/beta interferon ailesine aittir. IFNA4’un iki varyanti (IFNA4a ve IFNA4b) bilinmektedir, bunlar 22 ve 41 nukleotid pozisyonlarinda kodlama bolgelerindeki degisIkliklerle birbirinden farklidir ve secici kisitlama enzimi analizi ile ayirt edilebilir. Kuduz gibi hastaliklar IFNA4 ile iliskilidir. IFNA4’un ilgili yollari, all-trans-retinoik Asit Aracili Apoptoz ve Tuberkulozu icerir.

IFNA5

9p21.3 uzerinde yer alan IFNA5 (Interferon Alpha 5, INA5 olarak da bilinir; INFA5; Leif G; IFN-alphaG; IFN-alpha-5), bir Protein Kodlayan gendir. Gen, 189 amino asitten olusan bir 21942 Da proteini uretir. IFNA5, alfa/beta interferon ailesine aittir. IFNA5, normal karacigerde saptanan tek IFNA alt tipidir, kronik hepatit C’li hastalarin karaciger dokusunda ise alt tiplerin bir karisimi gozlenir. Akciger Hemanjiyomu ve Miyazis gibi hastaliklar IFNA5 ile iliskilidir. IFNA5’in ilgili yollari, all-trans-retinoik Asit Aracili Apoptoz ve Tuberkulozu icerir.

IFNA7

9p21.3 uzerinde bulunan IFNA7 (Interferon Alpha 7, IFNA-J olarak da bilinir; IFN-alphaJ), bir Protein Kodlayan gendir. Gen, 189 amino asitten olusan 22107 Da’lik bir protein uretir. Insan IFN’si amino asit dizisine gore uc gruba ayrilir: Alfa, Beta ve Gama interferonlari. Makrofajlar tarafindan uretilen IFN-alfa, antiviral aktivitelere sahiptir. IFNA7, interferon ailesinin bir uyesidir. Akut Hemorajik Konjonktivit gibi hastaliklar IFNA7 ile iliskilidir. IFNA7’nin ilgili yollari, all-trans-retinoik Asit Aracili Apoptoz ve Tuberkulozu icerir.

IFN-beta

9p21.3’te bulunan IFNB1 (Interferon Beta 1, IFB olarak da bilinir; IFF; IFNB; IFN-beta), sempanze, Rhesus maymunu, kopek, fare ve sicanda korunur. Gen, 187 amino asitten olusan 22294 Da protein uretir. Bu gen, patojenlere karsi dogustan gelen bagisIklik tepkisinin bir parcasi olarak salinan sinyal proteinlerinin interferon ailesine ait bir sitokini kodlar. Sekonder Progresif Multipl Skleroz ve Primer Progresif Multipl Skleroz gibi hastaliklar IFNB1 ile iliskilidir. IFNB1’in ilgili yollari, all-trans-retinoik Asit Aracili Apoptoz ve Tuberkulozu icerir.

IL28B

Interferon Nedir?19q13.2’de bulunan IFNL3 (Interferon Lambda 3, IL28B; IL28C; IL-28B; IL-28C; IFN-lambda-3; IFN-lambda-4), bir Protein Kodlayan gendir. Gen, 196 amino asitten olusan 21706 Da protein uretir. IL28B, tip I interferonlarla ilgili bir sinif II sitokin reseptoru (ornegin, IFNAR1) ligandidir. Diger sarmal sitokin ailesi uyelerine benzer, korunmus bir sistein desenine ve amfipatik profile sahiptir. IL28B, MHC sinif I antijen ekspresyonunun yukari dogru duzenlenmesinde islev gorur. Hepatit C Virusu ve Htlv-1 Iliskili Miyelopati/Tropikal Spastik Paraparezi gibi hastaliklar IFNL3 ile iliskilidir.

IL29

19q13.2’de bulunan IFNL1 (Interferon Lambda 1, IL29 olarak da bilinir; IL-29), bir Protein Kodlayan gendir. Gen, 200 amino asitten olusan 21898 Da protein uretir. IFNL1, onemli antiviral aktiviteye ve immun duzenleyici ozelliklere sahiptir ve T helper-2 (Th2) yanitlarini engelledigi gorulmektedir. Diger sarmal sitokin ailesi uyelerine benzer, korunmus bir sistein desenine ve amfipatik profile sahiptir. Psoriasis 12 ve Viral Bulasici Hastalik gibi hastaliklar IFNL1 ile iliskilidir. IFNL1’in ilgili yollari, all-trans-retinoik Asit Aracili Apoptoz ve JAK-STAT sinyal yolunu icerir.

IFN-alphaB

9p21.3’te bulunan IFNA8 (Interferon Alpha 8, IFN-alphaB olarak da bilinir), bir Protein Kodlayan gendir. Gen, 189 amino asitten olusan 21989 Da protein uretir. IFNA8, alfa/beta interferon ailesine aittir. Makrofajlar tarafindan uretilen IFN-alfa, antiviral aktivitelere sahiptir. Interferon iki enzimin uretimini uyarir: bir protein kinaz ve bir oligoadenilat sentetaz. St. Louis Ensefaliti ve Yaygin Sigil gibi hastaliklar IFNA8 ile iliskilidir. IFNA8’in ilgili yollari, all-trans-retinoik Asit Aracili Apoptoz ve Tuberkulozu icerir.

Interferon Yapisi ve Islevi
Diger bircok sinyal proteininde oldugu gibi, interferonlar, hucrelerin icindeki sinyali baslatmak icin bir reseptorun iki kopyasini bir araya getirir. Interferonlar nispeten kucuk proteinlerdir. Interferon-gama , dimerik bir proteindir ve yogun sekilde ic ice gecen iki ozdes zincirden olusur. Reseptorunun iki kopyasi, IFN-gama’nin her iki tarafina baglanir. Interferon-alfa ise monomeriktir, bir zincirden olusur ve iki farkli reseptor zinciri proteinin farkli kisimlarina baglanir.
Alfa-interferonlar bagisIklik fonksiyonunu degistirebilir ve gama-interferon savunmada rol oynar. Anormal buyumeyi kontrol etmedeki bu gorevlerin yani sira, normal hucresel buyume seviyelerinin gunluk bakiminda da destekleyici roller oynarlar. Mesajlar incedir ve hucreden hucreye gecen bircok mesajla birlestirildiginde farkli sonuclar dogurur. Bu, tedavide interferon kullanimini zorlastirir. Insulin gibi tanidik hormonlarin basit, dogrudan etkileri vardir, bu nedenle insulin yerine koyma tedavisinde etkilidir. Ancak interferon tedavisi ile gonderilen yapay mesajlar yanlis okunarak istenmeyen yan etkilere neden olabilir .. Ancak ozel durumlarda, interferon tam olarak dogru talimatlari gonderebilir, bagisIklik sistemini tuylu hucreli losemi hucrelerini yok etmeye yonlendirebilir veya Kaposi sarkomunu besleyen kan damarlarinin buyumesini engelleyebilir.

ALİNTİ ~

08.Ağustos.2022	#1
Çevrimdışı CeReN Bizimsohbet.net	Interferon Nedir? Interferonlar, genis sitokin ailesine aittir. Interferon, hucredeki anahtar bir molekulu zehirlemek icin tasarlanmis bir toksin degildir. Bunun yerine, insan hucreleri tarafindan okunan bir mesajdir. Interferon, hucreden hucreye talimatlar veren, proteinler olan, buyuyen bir sitokin sinifindan biridir. Normalde interferon ve benzeri interlokinler, hucreler arasinda buyume ve savunma hakkinda surekli bir konusmaya aracilik eder. Interferonlar, konak hucrelerde viral replikasyona “mudahale etme” yeteneklerinden sonra adlandirilir. Interferon, 50 yildan uzun bir sure once Isaacs ve Lindenmann tarafindan viral enterferans fenomeni, aktif veya inaktive edilmis bir virusun alakasiz buyumesine mudahale etme yetenegi uzerine yaptiklari calismalar sirasinda tanimlandi. Bugun, 10’dan fazla memeli IFN turu ve cok sayida alt turu kesfedilmistir, bunlarin her biri ayri ozelliklere sahiptir, ancak tumu antiviral aktiviteye sahiptir. Interferon TurleriInterferon Nedir? Interferonlar su anda uc gruba ayrilmaktadir: tip I, tip II ve tip III IFN’ler. Tip I IFN’ler, tum IFNa’lari , IFNp, IFNs, IFNK , IFN; ve IFNv’yi icerir. Insanlarda 12 farkli IFN; ve tek bir IFN; bulunur. Tip I IFN genleri insan kromozomu 9 uzerinde kumelenmistir. Her alt tip kendi geni tarafindan kodlanir ve kendi promotoru tarafindan duzenlenir ve hicbiri intron icermez. Farkli IFNa’lar ve IFNp, spesifik antiviral aktivitelerinde ve antiviral ila antiproliferatif aktivite oranlarinda onemli olcude farklilik gosterir. Ancak bu farkliliklarin molekuler temeli henuz bilinmemektedir. Tum tip I IFN’ler, iki ana alt birimden olusan ayni interferon alfa/beta reseptorune (IFNAR) baglanir: IFNAR1 ve IFNAR2c (L alt birimi). Yalnizca bir sinif II IFN vardir, IFNy . Interferon gama, antijenler veya mitojenler ile uyarildiginda T lenfositleri tarafindan uretilir. IFNy, farkli bir reseptore, IFNGR1 (onceden a zinciri) ve IFNGR2 (onceden zinciri veya aksesuar faktoru) olmak uzere iki alt birimden olusan interferon gama reseptorune (IFNGR) baglanir. Daha yakin zamanda aciklanan tip III IFN’ler IFN2, IFN3 ve IFN1 ayrica sirasiyla IL28A, IL28B ve IL29 olarak bilinir . Tip I IFN’lerle ayni sekilde, viral enfeksiyonlar tarafindan da induklenirler. IL-10 reseptoru ile paylasilan IL-10R2 zincirinden ve benzersiz bir IFNλ zincirinden olusan IFN reseptoru araciligiyla sinyal verirler. One Cikan Interferonlar IFNA10 (insan) Interferon alfa-10 (IFNA10), interferon ailesinin bir uyesidir. Interferonlar, dusuk molekuler kutleli duzenleyici glikoproteinler grubuna aittir. Bunlar, farkli induktorler tarafindan verilen yanitin bir sonucu olarak virus degil, enfekte hucre genomunun urunleridir. Interferon iki enzimin uretimini uyarir: bir protein kinaz ve bir oligoadenilat sentetaz. Patojenleri veya tumorleri yok eden bagisIklik sisteminin koruyucu savunmasini tetiklemek icin hucreler arasindaki iletisime izin verirler. IFN’lerin baska islevleri vardir: dogal oldurucu hucreler ve makrofajlar gibi bagisIklik hucrelerini aktive ederler; T lenfositlere antijen sunumunu yukari dogru duzenleyerek enfeksiyon veya tumor hucrelerinin taninmasini arttirirlar ve enfekte olmamis konakci hucrelerin virus tarafindan yeni enfeksiyona direnme yetenegini arttirirlar. Agriyan kaslar ve ates gibi belirli konakci semptomlari, enfeksiyon sirasinda IFN’lerin uretimi ile ilgilidir. Insan IFN’leri amino asit dizisine gore uc gruba ayrilir: Alfa, Beta ve Gama interferonlari. IFNa 4 Fc (insan) Interferon, alfa 4 (IFNA4), alfa/beta interferon ailesine aittir. IFNA4’un iki varyanti (IFNA4a ve IFNA4b) bilinmektedir, bunlar 220 ve 410 nukleotid pozisyonlarinda kodlama bolgelerindeki degisIkliklerle birbirinden farklidir ve secici kisitlama enzimi analizi ile ayirt edilebilir. Interferonlar makrofajlar tarafindan uretilir, IFN-alfa antiviral aktiviteye sahiptir. Interferon iki enzimin uretimini uyarir: bir protein kinaz ve bir oligoadenilat sentetaz. Rekombinant DNA teknolojisi ile uretilen ilk sitokin olan IFN-alfa, buyume ve farklilasmanin onemli bir duzenleyicisi olarak ortaya cikmis, hucresel iletisim ve sinyal iletim yollarini ve ayrica immunolojik kontrolu etkilemistir. Baslangicta bir antiviral madde olarak kesfedilen, IFN-alfa’nin malign, viral, immunolojik, anjiyojenik, inflamatuar ve fibrotik hastaliklar birbiriyle iliskili bir dizi patofizyolojiyi dusundurur. IFN-alfa, farklilasma yetenegine sahip bazi malignitelerde klinik tumorijenik fenotipi baskilayan prototipik bir tumor baskilayici protein olarak ortaya cikti. IFNA alfa (insan)Interferon Nedir? Interferon, alfa 4 (IFNA4), alfa/beta interferon ailesine aittir. IFNA4’un iki varyanti (IFNA4a ve IFNA4b) bilinmektedir, bunlar 220 ve 410 nukleotid pozisyonlarinda kodlama bolgelerindeki degisIkliklerle birbirinden farklidir ve secici kisitlama enzimi analizi ile ayirt edilebilir. Interferonlar makrofajlar tarafindan uretilir, IFN-alfa antiviral aktiviteye sahiptir. Interferon iki enzimin uretimini uyarir: bir protein kinaz ve bir oligoadenilat sentetaz. Rekombinant DNA teknolojisi ile uretilen ilk sitokin olan IFN-alfa, buyume ve farklilasmanin onemli bir duzenleyicisi olarak ortaya cikmis, hucresel iletisim ve sinyal iletim yollarini ve ayrica immunolojik kontrolu etkilemistir. Baslangicta bir antiviral madde olarak kesfedilen, IFN-alfa’nin malign, viral, immunolojik, anjiyojenik, inflamatuar ve fibrotik hastaliklar birbiriyle iliskili bir dizi patofizyolojiyi dusundurur. IFN-alfa, farklilasma yetenegine sahip bazi malignitelerde klinik tumorijenik fenotipi baskilayan prototipik bir tumor baskilayici protein olarak ortaya cikti. IFNA alfa 5 (insan) Interferon, alfa 5 (IFNA5), alfa/beta interferon ailesine aittir. IFNA5 normal karacigerde saptanan tek IFNA alt tipidir, kronik hepatit C’li hastalarin karaciger dokusunda ise alt tiplerin bir karisimi gozlenir. Interferonlar makrofajlar tarafindan uretilir, IFN-alfa antiviral aktivitelere sahiptir. Interferon iki enzimin uretimini uyarir: bir protein kinaz ve bir oligoadenilat sentetaz. Rekombinant DNA teknolojisi ile uretilen ilk sitokin olan IFN-alfa, buyume ve farklilasmanin onemli bir duzenleyicisi olarak ortaya cikmis, hucresel iletisim ve sinyal iletim yollarini ve ayrica immunolojik kontrolu etkilemistir. Baslangicta bir antiviral madde olarak kesfedilen, IFN-alfa’nin malign, viral, immunolojik, anjiyojenik, inflamatuar, ve fibrotik hastaliklar birbiriyle iliskili bir dizi patofizyolojiyi akla getirir. IFN-alfa, farklilasma yetenegine sahip bazi malignitelerde klinik tumorijenik fenotipi baskilayan prototipik bir tumor baskilayici protein olarak ortaya cikti. IFN-alfa 7 (insan) Interferon alfa-7(IFNA7), interferon ailesinin bir uyesidir. Interferonlar, dusuk molekuler kutleli duzenleyici glikoproteinler grubuna aittir. Bunlar, farkli induktorler tarafindan verilen yanitin bir sonucu olarak virus degil, enfekte hucre genomunun urunleridir. Interferon iki enzimin uretimini uyarir: bir protein kinaz ve bir oligoadenilat sentetaz. Patojenleri veya tumorleri yok eden bagisIklik sisteminin koruyucu savunmasini tetiklemek icin hucreler arasindaki iletisime izin verirler. IFN’lerin baska islevleri vardir: dogal oldurucu hucreler ve makrofajlar gibi bagisIklik hucrelerini aktive ederler; T lenfositlere antijen sunumunu yukari dogru duzenleyerek enfeksiyon veya tumor hucrelerinin taninmasini arttirirlar ve enfekte olmamis konakci hucrelerin virus tarafindan yeni enfeksiyona direnme yetenegini arttirirlar. Agriyan kaslar ve ates gibi belirli konakci semptomlari, enfeksiyon sirasinda IFN’lerin uretimi ile ilgilidir. Insan IFN’si amino asit dizisine gore uc gruba ayrilir: Alfa, Beta ve Gama interferonlari. IFN betasi (insan) Interferonlar (IFN’ler), sitokin super ailesine ait dogal glikoproteinlerdir ve virusler, parazitler ve tumor hucreleri gibi yabanci ajanlarin meydan okumalarina yanit olarak cogu omurgalinin bagisIklik sisteminin hucreleri tarafindan uretilir. Interferon-beta (IFN beta), konak savunmasi ve homeostazin hucre disi bir protein aracisidir. IFN beta, yerlesIk dogrudan antiviral, antiproliferatif ve immunomodulator ozelliklere sahiptir. Rekombinant IFN beta, relapsing-remitting multipl skleroz tedavisi icin onaylanmistir. Rekombinant IFN beta proteini, bagisIklik sistemi aglari icindeki karmasIk ve hassas dengeleri degistirerek otoimmun noromuskuler bozukluklari tedavi etme veya neden olma teorik potansiyeline sahiptir. Multipl skleroz (MS) icin en yaygin olarak recete edilen hastalik degistirici tedavidir. Buyuk olcekli klinik deneyler, IFN beta’nin relapslari azaltmada ve relapsing-remitting MS’de hastalik progresyonunu yavaslatmadaki klinik etkinligini ortaya koymustur. IFN beta tedavisinin Japonca’da optik omurilik MS (OSMS) ve geleneksel MS icin karsilastirmali olarak faydali oldugu gosterilmistir. IFN beta, ikincil ilerleyici MS’de nuksleri azaltmada etkilidir ve sakatligin ilerlemesini yavaslatmada orta duzeyde bir etkiye sahip olabilir. Yaygin antiviral aktiviteye ek olarak, IFN beta, apoptozu destekleyen ve dolayisiyla belirli kanserlere karsi terapotik bir etkiye sahip olan p53 gen urununun artan uretimini de indukler. IFN-beta’nin kemik metabolizmasindaki rolu, osteolitik hastaliklarin terapotik rejimlerine potansiyel bir ek olarak sistematik degerlendirmesini garanti edebilir. IFN gamasi (insan) IFNG olarak da bilinen IFN gama, tip II interferon ailesine ait salgilanan bir proteindir. IFN gama, dogustan gelen bagisIklik tepkisinin bir parcasi olarak agirlikli olarak dogal oldurucu ve dogal oldurucu T hucreleri tarafindan ve antijene ozgu bagisIklik gelistiginde CD4 ve CD8 sitotoksIk T lenfosit efektor T hucreleri tarafindan uretilir. IFN gama, antiviral, immun duzenleyici ve anti-tumor ozelliklere sahiptir. IFNG, antiviral aktiviteye sahip olmasinin yani sira onemli immun duzenleyici fonksiyonlara sahiptir, guclu bir makrofaj aktivatorudur ve donusturulmus hucreler uzerinde antiproliferatif etkilere sahiptir ve tip I interferonlarin antiviral ve antitumor etkilerini guclendirebilir. IFNG monomeri, alti a-helisli bir cekirdekten ve C-terminal bolgesinde uzatilmis katlanmamis bir diziden olusur. IFN gama, viral ve hucre ici bakteriyel enfeksiyonlara karsi dogustan gelen ve adaptif bagisIklik ve tumor kontrolu icin kritik oneme sahiptir. Aberran IFN gama ekspresyonu, bazi otoinflamatuar ve otoimmun hastaliklarla iliskilidir. IFN gama’nin bagisIklik sistemindeki onemi, kismen viral replikasyonu dogrudan inhibe etme yeteneginden ve en onemlisi immunostimulator ve immunomodulator etkilerinden kaynaklanmaktadir. IFNG ayrica NK hucre aktivitesini de destekler. IFN omegasi (insan) IFN’ler, antiviral, antiproliferatif ve immunomodulator etkilere sahip genis bir protein ailesidir ve reseptor baglanmasi ve nukleotid dizisindeki farkliliklara dayali olarak tip I ve tip II olmak uzere iki ana sinifa ayrilir. Tip I IFN’ler IFN a’dan olusur ve tip I IFN reseptorune baglanirken, IFN-y tek tip II IFN’dir ve tip II IFN reseptorune ozeldir. Insan IFN, 1985 yilinda uc bagimsiz grup tarafindan tanimlanmistir ve yapisal olarak IFN-a ile iliskilidir. Hem insan IFN-y hem de IFN-a, viral olarak induklenen lokositler tarafindan uretilir ve insan hucre hatlari uzerinde benzer antiviral aktivitelere sahiptir ve lokosit IFN’nin toplam antiviral aktivitesinin oldukca buyuk bir oranina (en az %1) IFN-l katkida bulunur. Ayrica, IFN-y’nin in vivo olarak insan tumorlerinin buyumesini engelleyebildigi bildirildi. Molekuller Tarafindan Interferonlar Interferon Nedir?Alfa 2/IFNA 9p21.3 uzerinde yer alan IFNA2, bir Protein Kodlayan gendir. Gen, 188 amino asitten olusan 21550Da’lik bir protein uretir. Bu gen, kromozom 9 uzerindeki alfa interferon gen kumesinin bir uyesidir. Kodlanan protein, viral enfeksiyona yanit olarak uretilen bir sitokindir. IFNa-2’nin uc ana alt tipi, a-2a, a-2b ve a-2c olarak adlandirilir. Hepatit C ve Peyronie Hastaligi gibi hastaliklar IFNA2 ile iliskilidir. IFNA2’nin ilgili yollari, all-trans-retinoik Asit Aracili Apoptoz ve Tuberkulozu icerir. IFNG gama 12q15’te bulunan IFNG, bir Protein Kodlayan gendir. Gen, 166 amino asitten olusan 19348 Da’lik bir protein uretir. IFNG, viral ve hucre ici bakteriyel enfeksiyonlara ve tumor kontrolune karsi dogustan gelen ve adaptif bagisIklik icin kritik bir sitokindir. IFNG’nin bagisIklik sistemindeki onemi kismen viral replikasyonu dogrudan inhibe etme yeteneginden kaynaklanmaktadir, ancak en onemlisi, immun sistemi uyarici ve immunomodulator etkilerinden kaynaklanmaktadir. Hepatit C Virusu ve Tuberoz Skleroz 2 gibi hastaliklar IFNG ile iliskilidir. IFNW1-omega 9p21.3’te bulunan IFNW1 (Interferon Omega 1), sempanze, Rhesus maymunu ve inekte korunur. Gen, 195 amino asitten olusan 22319 Da protein uretir. Bu gen tarafindan kodlanan protein interferondur ve antiviral aktiviteye sahiptir. Sendromik X’e Bagli Zihinsel Engellilik Cabezas Tipi ve Melanom, Kutanoz Malign 1 gibi hastaliklar IFNW1 ile iliskilidir. IFNW1’in ilgili yollari, all-trans-retinoik Asit Aracili Apoptoz ve Interferon Yolunu icerir. alpha 10/IFNA10 9p21.3 uzerinde bulunan IFNA10 (Interferon Alpha 10, IFN-alphaC olarak da bilinir), bir Protein Kodlayan gendir. Gen, 189 amino asitten olusan 21835 Da protein uretir. Bu gen, tip I interferon protein ailesine ait bir proteini kodlar ve kromozom 9 uzerindeki bir alfa interferon genleri kumesinde bulunur. IFNA10’un ilgili yollari, all-trans-retinoik Asit Aracili Apoptoz ve Tuberkulozu icerir. IFNA4 9p21.3’te bulunan IFNA4 (Interferon Alpha 4, INFA4 olarak da bilinir; IFN-alpha4a), bir Protein Kodlayan gendir. Gen, 189 amino asitten olusan 21808 Da protein uretir. IFNA4, alfa/beta interferon ailesine aittir. IFNA4’un iki varyanti (IFNA4a ve IFNA4b) bilinmektedir, bunlar 22 ve 41 nukleotid pozisyonlarinda kodlama bolgelerindeki degisIkliklerle birbirinden farklidir ve secici kisitlama enzimi analizi ile ayirt edilebilir. Kuduz gibi hastaliklar IFNA4 ile iliskilidir. IFNA4’un ilgili yollari, all-trans-retinoik Asit Aracili Apoptoz ve Tuberkulozu icerir. IFNA5 9p21.3 uzerinde yer alan IFNA5 (Interferon Alpha 5, INA5 olarak da bilinir; INFA5; Leif G; IFN-alphaG; IFN-alpha-5), bir Protein Kodlayan gendir. Gen, 189 amino asitten olusan bir 21942 Da proteini uretir. IFNA5, alfa/beta interferon ailesine aittir. IFNA5, normal karacigerde saptanan tek IFNA alt tipidir, kronik hepatit C’li hastalarin karaciger dokusunda ise alt tiplerin bir karisimi gozlenir. Akciger Hemanjiyomu ve Miyazis gibi hastaliklar IFNA5 ile iliskilidir. IFNA5’in ilgili yollari, all-trans-retinoik Asit Aracili Apoptoz ve Tuberkulozu icerir. IFNA7 9p21.3 uzerinde bulunan IFNA7 (Interferon Alpha 7, IFNA-J olarak da bilinir; IFN-alphaJ), bir Protein Kodlayan gendir. Gen, 189 amino asitten olusan 22107 Da’lik bir protein uretir. Insan IFN’si amino asit dizisine gore uc gruba ayrilir: Alfa, Beta ve Gama interferonlari. Makrofajlar tarafindan uretilen IFN-alfa, antiviral aktivitelere sahiptir. IFNA7, interferon ailesinin bir uyesidir. Akut Hemorajik Konjonktivit gibi hastaliklar IFNA7 ile iliskilidir. IFNA7’nin ilgili yollari, all-trans-retinoik Asit Aracili Apoptoz ve Tuberkulozu icerir. IFN-beta 9p21.3’te bulunan IFNB1 (Interferon Beta 1, IFB olarak da bilinir; IFF; IFNB; IFN-beta), sempanze, Rhesus maymunu, kopek, fare ve sicanda korunur. Gen, 187 amino asitten olusan 22294 Da protein uretir. Bu gen, patojenlere karsi dogustan gelen bagisIklik tepkisinin bir parcasi olarak salinan sinyal proteinlerinin interferon ailesine ait bir sitokini kodlar. Sekonder Progresif Multipl Skleroz ve Primer Progresif Multipl Skleroz gibi hastaliklar IFNB1 ile iliskilidir. IFNB1’in ilgili yollari, all-trans-retinoik Asit Aracili Apoptoz ve Tuberkulozu icerir. IL28B Interferon Nedir?19q13.2’de bulunan IFNL3 (Interferon Lambda 3, IL28B; IL28C; IL-28B; IL-28C; IFN-lambda-3; IFN-lambda-4), bir Protein Kodlayan gendir. Gen, 196 amino asitten olusan 21706 Da protein uretir. IL28B, tip I interferonlarla ilgili bir sinif II sitokin reseptoru (ornegin, IFNAR1) ligandidir. Diger sarmal sitokin ailesi uyelerine benzer, korunmus bir sistein desenine ve amfipatik profile sahiptir. IL28B, MHC sinif I antijen ekspresyonunun yukari dogru duzenlenmesinde islev gorur. Hepatit C Virusu ve Htlv-1 Iliskili Miyelopati/Tropikal Spastik Paraparezi gibi hastaliklar IFNL3 ile iliskilidir. IL29 19q13.2’de bulunan IFNL1 (Interferon Lambda 1, IL29 olarak da bilinir; IL-29), bir Protein Kodlayan gendir. Gen, 200 amino asitten olusan 21898 Da protein uretir. IFNL1, onemli antiviral aktiviteye ve immun duzenleyici ozelliklere sahiptir ve T helper-2 (Th2) yanitlarini engelledigi gorulmektedir. Diger sarmal sitokin ailesi uyelerine benzer, korunmus bir sistein desenine ve amfipatik profile sahiptir. Psoriasis 12 ve Viral Bulasici Hastalik gibi hastaliklar IFNL1 ile iliskilidir. IFNL1’in ilgili yollari, all-trans-retinoik Asit Aracili Apoptoz ve JAK-STAT sinyal yolunu icerir. IFN-alphaB 9p21.3’te bulunan IFNA8 (Interferon Alpha 8, IFN-alphaB olarak da bilinir), bir Protein Kodlayan gendir. Gen, 189 amino asitten olusan 21989 Da protein uretir. IFNA8, alfa/beta interferon ailesine aittir. Makrofajlar tarafindan uretilen IFN-alfa, antiviral aktivitelere sahiptir. Interferon iki enzimin uretimini uyarir: bir protein kinaz ve bir oligoadenilat sentetaz. St. Louis Ensefaliti ve Yaygin Sigil gibi hastaliklar IFNA8 ile iliskilidir. IFNA8’in ilgili yollari, all-trans-retinoik Asit Aracili Apoptoz ve Tuberkulozu icerir. Interferon Yapisi ve Islevi Diger bircok sinyal proteininde oldugu gibi, interferonlar, hucrelerin icindeki sinyali baslatmak icin bir reseptorun iki kopyasini bir araya getirir. Interferonlar nispeten kucuk proteinlerdir. Interferon-gama , dimerik bir proteindir ve yogun sekilde ic ice gecen iki ozdes zincirden olusur. Reseptorunun iki kopyasi, IFN-gama’nin her iki tarafina baglanir. Interferon-alfa ise monomeriktir, bir zincirden olusur ve iki farkli reseptor zinciri proteinin farkli kisimlarina baglanir. Alfa-interferonlar bagisIklik fonksiyonunu degistirebilir ve gama-interferon savunmada rol oynar. Anormal buyumeyi kontrol etmedeki bu gorevlerin yani sira, normal hucresel buyume seviyelerinin gunluk bakiminda da destekleyici roller oynarlar. Mesajlar incedir ve hucreden hucreye gecen bircok mesajla birlestirildiginde farkli sonuclar dogurur. Bu, tedavide interferon kullanimini zorlastirir. Insulin gibi tanidik hormonlarin basit, dogrudan etkileri vardir, bu nedenle insulin yerine koyma tedavisinde etkilidir. Ancak interferon tedavisi ile gonderilen yapay mesajlar yanlis okunarak istenmeyen yan etkilere neden olabilir .. Ancak ozel durumlarda, interferon tam olarak dogru talimatlari gonderebilir, bagisIklik sistemini tuylu hucreli losemi hucrelerini yok etmeye yonlendirebilir veya Kaposi sarkomunu besleyen kan damarlarinin buyumesini engelleyebilir. ALİNTİ ~

5846 sayılı Fikir ve Sanat Eserleri Kanunu gereğince sitemizde telif hakkı bulunan mp3,video v.b. eserlerin paylaşımı yasaktır. Yasal işlem olması halinde paylaşan kişi yada kişilerin bilgileri gerekli kuruma verilecektir.